Un Hombre Serio es la historia de la búsqueda de un hombre común por la claridad del universo en el que Jefferson Airplane está en la radio y F-Troop en la TV.

Es el año de 1967, y Larry Gopnik (el actor nominado al premio Tony, Michael Stuhlbarg), un profesor de física en una pacífica universidad en la porción central del medio oeste, ha sido recientemente informado por su esposa Judith (Sari Lennick) que va a dejarlo. Judith se ha enamorado de uno de sus conocidos más suntuosos, Sy Ableman (Fred Melamed), quien luce ante ella como una persona más atractiva que el inútil de Larry.

El hermano incapaz de obtener un empleo de Larry, Arthur (Richard Kind) está durmiendo en un sillón, su hijo Danny (Aaron Wolff) tiene problemas de disciplina y es pésimo estudiante en la escuela judía, y su hija Sarah (Jessica McManus) está sustrayendo dinero de su billetera para ahorrar y así operarse la nariz.